In der Mitte des 16. Jahrhunderts haben Calvin und Viret den Umriss einer Polemik gegen die Reliquien formuliert, die Teil der antirömischen Kontroverse ist. Die Kritik der beiden reformierten Theologen greift Argumente auf, die von Erasmus und den zwinglianischen Evangelischen, insbesondere von Bullinger vorgebracht wurden: Vorrang von Schrift und Geist, Bilderverbot, neues Verhältnis zu Tod und den Verstorbenen. Nach dem Konzil von Trient wurde der Umgang mit Reliquien zu einem der Kennzeichen der der konfessionellen Grenzen, in der die evangelische Welt sich einheitlich von der katholischen Welt abgrenzt.